在腦瘤治療領域，特別是針對膠質母細胞瘤（#Glioblastoma, GBM），#CAR-T細胞療法始終面臨兩大挑戰：腫瘤細胞的高度異質性（tumor heterogeneity）與免疫細胞難以深入腫瘤微環境（tumor microenvironment, TME）發揮作用。發表於《Advanced Science》的研究，提出一套名為「prof 雞尾酒療法」的創新策略，結合多靶點設計、γδ T細胞工程化與病患衍生 #腫瘤類器官（GBM organoids, GBOs）驗證，為個人化CAR-T療法開啟新局。
🔬 研究背景：CAR-T療法在固態腫瘤的瓶頸
雖然CAR-T細胞在血液腫瘤中表現亮眼，但在GBM等固態腫瘤中，臨床反應仍不理想。原因之一是GBM細胞表面抗原表現高度異質，單一靶點CAR-T細胞容易因「抗原逃逸」（antigen escape）而失效。此外，GBM的TME富含免疫抑制因子，抑制T細胞的滲透與殺傷能力。
🧠 關鍵創新：prof 雞尾酒療法的三大支柱
本研究提出的「prof」策略，整合三項核心技術：
- Precise antigen profiling：建立GBM常見抗原庫（target bank），包含 B7-H3、IL-13Rα2、Her2、GD2 等，並透過多重免疫組織化學染色（multiplex IHC）為每位病患量身打造抗原組合。
- Organoid-based evaluation：使用病患衍生的GBOs進行療效預測，確保CAR-T細胞在真實腫瘤微環境中具備殺傷力。
- Fitness of Vδ1 T cells：選用具有天然組織滲透能力的γδ T細胞（尤其是Vδ1亞群）作為CAR載體，並優化其擴增與轉染流程，提升純度與細胞毒性。
🧪 實驗設計亮點
研究團隊從病患手術切除的GBM組織中成功培養出GBOs，並證實其在形態學、基因體與免疫微環境上皆高度模擬原始腫瘤。接著，將工程化的CAR-Vδ1 T細胞與GBOs共培養，發現雙靶點（B7-H3 + IL-13Rα2）與三靶點（+GD2）CAR-T細胞能在48小時內有效清除大部分腫瘤細胞，且細胞表現出低疲憊（exhaustion）與低細胞激素釋放，降低細胞激素風暴風險。
🌱 #Celvivo 在本研究中的角色與培養流程
本研究所使用的GBOs培養流程，採用的是 #微重力三維細胞培養技術（microgravity-based 3D culture），能夠在無需酶解、無外源基質的條件下，直接以腫瘤組織碎片進行培養，保留腫瘤的異質性與免疫細胞組成。具體流程如下：
- 樣本來源：從病患手術切除的新鮮GBM組織取得。
- 培養方式：將組織碎片直接置入專用培養液中，於微重力環境下進行懸浮培養，無需酶解或基質包埋。
- 形成時間：約1–2週內形成圓形腫瘤類器官，存活率高（死亡細胞比例低於10%）。
- 特性驗證：透過組織染色與影像定量 by #TissueFAXS，搭配基因體分析確認GBOs保留原始腫瘤的形態、分子標誌與免疫微環境，包含M2型巨噬細胞與低滲透性T細胞分布。
ClinoStar 提供穩定的微重力環境，促進細胞自然聚集與分化，特別適合用於腫瘤類器官、神經球、心肌球等模型的建立與藥物測試。
📣 結語：從類器官到臨床，個人化免疫療法的未來
本研究不僅展示了多靶點CAR-γδ T細胞在GBM中的潛力，更強調了類器官技術在個人化療法中的關鍵角色。對於台灣正在進行免疫療法、腫瘤模型或細胞治療研究的團隊而言，Celvivo的3D培養平台與GBOs模型，將是不可或缺的工具。
本篇研究使用了流式細胞儀(flow cytometry)、3D球體細胞培養(Celvivo) & 多色組織染色和定量 (TissueFAXS, TissueGnostics)，如您有興趣進一步了解以上系統或申請試用，歡迎與我們聯繫，一起推動台灣生醫研究邁向精準醫療的新里程。
Reference:
Rational Design and Organoid-Based Evaluation of a Cocktail CAR-γδ T Cell Therapy for Heterogeneous Glioblastoma. Wang et., al. 2025. Advanced Science.
